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Les cellules cancéreuses se protègent de l'apoptose

Les cellules tumorales devraient être éliminées par l'organisme, comme toutes ses cellules mutées, reconnues comme étrangères. La molécule Trail, en particulier, les incite à se suicider, en activant une cascade de réactions destructrices, impliquant des caspases. Mais les cellules cancéreuses (appartenant par exemple à des cancers de l'ovaire déjà avancés) sont capables de contourner ce mécanisme protecteur qu'est le suicide cellulaire.

L'équipe de Michael Krainer, oncologue à la Clinique de médecine interne de l'Université de médecine de Vienne, a identifié deux des moyens par lesquels les cellules cancéreuses se protègent de l'apoptose. Le premier consiste à se rendre insensible à la cytokine TRAIL (Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand) : les cellules mutantes sont privées des récepteurs DR4 et DR5 (Death Receptors), auxquels doit s'accrocher le ligand TRAIL (cf. BE Autriche N°63).

Le second mécanisme inactive la cascade de réactions induites par TRAIL : la molécule FLIPL, très semblable à une enzyme normalement activée par TRAIL, est surexprimée, de telle sorte que les molécules TRAIL agissent sur ces molécules FLIP et non sur les enzymes à activer.

Par ces deux voies, 66,2% des cellules cancéreuses étudiées survivent à leur mort programmée : 20,6% d'entre elles n'ont pas ou peu de récepteurs TRAIL, 39,7% surexpriment FLIPL et 5,9% recourent aux deux voies.

Contacts : Michael Krainer & Peter Horak, Universitätsklinik für Innere Medizin I, Klinische Abteilung für Onkologie, AKH Wien, Währinger Gürtel 18-20, A-1090 Wien - tél. : +43 1 40400 4449 ou +43 664 183 76 77 - michael.krainer@meduniwien.ac.at & peter.horak@meduniwien.ac.at - www.meduniwien.ac.at/innere-med-1/
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